化疗对女性卵巢有巨大损害
“其实近几年在妇科内分泌门诊,我们碰到类似的患者越来越多。”杨冬梓介绍,众所周知,女性的卵巢既有产生卵子、延续下一代的功能,还有分泌性激素的内分泌功能。“卵巢对外界因素的影响非常敏感。环境、吸烟、化疗、放疗等都可以对它产生不良的影响。”
她介绍,随着化疗和放疗等的应用,许多血液病和恶性肿瘤病人得到了治愈。“但遗憾的是,化疗药物中的活性成分会对卵巢内的各阶段的生长卵泡有严重的杀伤作用,导致这些细胞不可逆的死亡。患者的卵巢受到严重的损害,导致不孕和卵巢功能早衰。”
杨冬梓表示,女性卵巢中的卵泡数量是从胚胎形成开始就已成定数,不能再增长,出生后不断消耗,每个月经周期都会消耗一批卵泡,当卵泡耗竭,女性绝经期便来临。“正常情况下,女性在50岁左右绝经,化疗时大批的卵泡被杀死,卵巢所储备的卵泡明显减少,甚至完全被破坏,就会表现为卵巢功能下降或衰竭。”
该科何钻玉博士进一步介绍,“据我们对乳腺癌患者观察发现,平均在化疗后24个月,53.8%的患者出现闭经,26.4%的表现为月经不规则,月经规则者只有19.8%。闭经率随化疗后时间延长而增加。闭经和月经不规则都是卵巢功能减退的表现。”她表示,对化疗后月经规则者的卵巢功能检测也显示,即使是月经还规律,她们的卵巢功能也已经有减退的迹象,比同龄对照组的卵巢功能低。
治疗肿瘤还要保护其他器官
“以前认为患恶性肿瘤就是判了‘死缓’,无论医生还是患者都会不顾一切地以追求生存为首要目的,难以顾及其对人体其他部位的损害,但随着医疗技术的发展,现在患者的生存质量也成了必须考虑的内容。”杨冬梓表示。
何钻玉介绍,就化疗对卵巢功能的损害问题,国内外已经有许多学者做了系列的多年的研究。他们尝试了多种方法保存化疗病人的卵巢功能。“譬如,化疗前把卵巢切下来冷冻保存,化疗结束后再移植回去;化疗前用药物使多个卵子发育成熟,取出卵子后冷冻保存,或者经过体外受精培养成为胚胎后冷冻保存等。”她介绍,但观察下来发现,这些方法的缺点是效果不够稳定,冷冻跟解冻的过程对卵巢或卵子都有损伤,并且费用昂贵。“也有人提出可以用口服避孕药、抗氧化剂等药物保护卵巢功能,但效果不够理想,也缺乏有力的科学证据。”何钻玉说。
让卵巢“休眠”能有效减低早衰
“我们一直在摸索和寻找一种有效、安全可行的方法来避免化疗对卵巢功能的损害。”杨冬梓介绍,自上世纪90年代开始,有学者从动物实验中发现促性腺激素释放激素激动剂(简称GnRHa)可以对化疗的卵巢卵泡有保护作用。
“这是一种合成的药物,它可以抑制卵巢的卵泡生长发育,使卵巢处于‘休眠’状态,对化疗药物不敏感或将敏感度降到最低,从而降低化疗药物对卵巢的损害,达到保护卵巢功能的功效。”杨冬梓介绍,以往几十年该药都被广泛应用于子宫肌瘤、子宫内膜异位症、性早熟、辅助生育等治疗中,其安全性已被证实。
“后来科学家尝试对淋巴瘤患者在化疗前使用GnRHa,每个月注射一次,直至化疗结束,结果发现使用该药的患者化疗后卵巢早衰的发生率仅为8.7%,而没有使用的患者有36%出现卵巢早衰。这些卵巢早衰的患者的平均年龄只有36岁,比起欧美人群绝经的平均年龄52岁提早了16年。”专家表示,很多的研究结果证明化疗同时使用该药可明显减低化疗所致的卵巢早衰发生率。