妊娠后期，孕妈咪体内雌激素黄体酮，皮质激素、甲状腺素也不同程度增高，孕妈咪会产生幸福愉悦的感觉。在妊娠分娩的过程中，体内内分泌环境发生了很大变化，尤其是产后24小时内，体内激素水平的急剧变化是产后抑郁症发生的生物学基础。
研究发现，临产前胎盘类固醇的释放达到最高值，患者表现情绪愉快；分泌后胎盘类固醇分泌突然减少时患者表现抑郁。研究显示，产后第1天，游离雌三醇的水平比产前急剧下降，产后第2—3天忧郁产妇雌三醇的水平比非忧郁产妇高，雌二醇没有明显的改变。经过对27名孕妇进行激素监测，时间从产前3—5周至产后5—10周，其时进行抑郁量表评定，结果孕激素下降幅度与抑郁量表得分呈正相关，即孕激素下降幅度越大，产后抑郁的可能性越大。
也有研究显示，产后抑郁与尿中去甲肾上腺素减少有明显关系，与垂体、甲状腺功能低下密切相关，忧郁的产妇血清中游离的三碘甲状腺素（FT3）比正常的低。当然，有关激素与产后忧郁、产后抑郁症的关系还有待进一步的研究和证实。 遗传因素：有精神病家族史，特别是有家族抑郁症病史的产妇，产后抑郁的发病率高，说明家族遗传可能影响到某一妇女对抑郁症的易感性和她的个性。文献还报道，双生自己家习研究均证实，产后抑郁症患者家族中，单、双向情感障碍的发病率均较高。
躯体因素：文献报道，有躯体疾病或残疾的产妇已发生产后抑郁，尤其是感染、发热时对产后抑郁的促发有一定影响。再有中枢神经机能的易感性，情绪及运动信息处理调节系统（如多巴胺）的影响，可能与产后抑郁的发生有关。
